本報訊 （記者王鏡茹）10月29日，泰恩康（301263）FIC創(chuàng)新小分子CKBA發(fā)明人、上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團隊在國際頂級期刊《Nature Aging》在線發(fā)表題為《Loss of MFE-2 impairs microglial lipid homeostasis and drivesneuroinflammation in Alzheimer's pathogenesis》的研究論文。

    該研究在機制層面首次揭示了“脂質代謝-小膠質細胞活化-神經炎癥”這一“脂-炎”軸在阿爾茲海默癥中的關鍵環(huán)節(jié)，明確了全新靶點MFE-2作為交叉節(jié)點的靶向價值，為干預阿爾茲海默癥的創(chuàng)新藥研發(fā)奠定理論基礎，也證實了CKBA作為新一代天然產物來源靶向免疫代謝的小分子候選藥物的開發(fā)潛力。

    口服CKBA可有效穿越血腦屏障，無明顯毒副作用，具備良好藥代動力學性質，并在阿爾茲海默癥模型小鼠中表現出多重治療效應，包括改善認知功能、降低神經炎癥水平、減少Aβ斑塊負擔和減輕焦慮行為。公司在積極推進CKBA白癜風III期和玫瑰痤瘡II/III期的同時，將加快CKBA治療阿爾茲海默癥的創(chuàng)新藥研發(fā)進度，未來有望為千萬阿爾茲海默癥患者帶來新的希望。

    上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團隊從傳統(tǒng)中藥乳香來源的活性分子入手，圍繞天然三萜類化合物AKBA（乙酰-11-酮-β-乳香酸）通過化學修飾合成了數百個AKBA衍生分子，最終篩選出抑制免疫細胞促炎型分化效果最顯著的化合物-CKBA并展開機制探索，發(fā)現其具備優(yōu)異的血腦屏障通透性和靶向神經炎癥作用能力，為阿爾茲海默癥這一慢性神經炎癥性疾病的分子靶向治療提供了新理論依據與藥物開發(fā)方向。

    該研究不僅揭示了阿爾茲海默癥早期代謝炎癥耦合通路的關鍵靶點，也提供了基于天然產物優(yōu)化設計的靶向小分子候選物，展示了從機制研究到轉化應用的完整鏈條，標志著我國團隊在阿爾茲海默癥干預領域的又一次重要突破。

（編輯 張明富）